اسکوبی و گروهش در "اسکوبی دو: موسیقی خون‌آشام" اولین معمای موسیقیایی خود را تجربه می‌کنند. داستان از زمانی آغاز می‌شود که آنها به یک سفر جاده‌ای با آواز به منطقه باتلاقی می‌روند تا در "فستیوال خون‌آشام‌ها" شرکت کنند - یک نمایشگاه فضای باز که به همه چیزهای دراکولی اختصاص دارد. در ابتدا به نظر می‌رسد که آنها قرار است از تفریح و تنقلات جنوبی لذت ببرند، اما به زودی اوضاع ترسناک می‌شود وقتی که یک خون‌آشام واقعی از تابوتش بیرون می‌آید و به مردم شهر تهدید می‌کند. علاوه بر این، این خون‌آشام با صدای باریتون به نظر می‌رسد که قصد دارد دافنه را به عنوان عروس خون‌آشام خود بگیرد! آیا ممکن است این خون‌آشام از نسل یک شکارچی خون‌آشام مشهور باشد که در تلاش است کتابش را بفروشد؟ یا شاید او سیاستمدار محلی است که سعی دارد با حمله به خون‌آشام‌ها نامش را در رسانه‌ها مطرح کند. پاسخ‌ها در یک رویارویی نهایی پر از آهنگ در باتلاق پیدا می‌شود که در آن قهرمانان ما یکی از ترسناک‌ترین هیولاهای خود را شناسایی می‌کنند.