این سریال حول دوستی چهار زن آفریقایی-آمریکایی در مراحل مختلف زندگی‌شان می‌چرخد. آنها به بررسی چالش‌ها و مشکلاتی می‌پردازند که بیشتر زنان امروزی با آن مواجه هستند، مانند روابط، خانواده، دوستان و مسائل روز که برای اکثر زنان جالب خواهد بود. چه در حال گذر از یک طلاق، پیدا کردن شغل، یا جستجوی عشق واقعی باشند، دوستان دختر با کمدی و ذکاوت خود این موضوعات را به تصویر می‌کشد.